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艾滋病病毒学进展

2018-04-01 艾友网

(一)艾滋病病毒的发现

1981年6月美国CDC首次报道了5例(Los Angeles)不明原因卡氏肺孢虫肺炎病例,患者都是男男性行为者。此前只知道这些疾病仅见于免疫缺陷或抑制病人,如器官移植、血液肿瘤等。这个报告立即得到全美许多医生的响应,他们随后两年陆续在许多年轻患者中(包括异性恋者及血友病患者)看到一些难以解释的疾病,如原虫CNS感染、淋巴腺病、恶性肿瘤(如卡波氏肉瘤),这些病例后被称为获得性免疫缺陷综合征( acquired immunod-eficiency syndrome,AIDS)。随后一年全球有14个国家报道了获得性免疫缺陷综合征( AIDS)病例。1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴腺病相关病毒(lyrnphadenoPa-thy-associated virus,LAV),1984年美国NCI的Gallo和UCSF的Levy博士等亦从艾滋病病人中分离到相似的病毒,分别称为人类嗜T淋巴细胞病毒III型(human T-lymphotropic virus type n-III),和AIDS相关病毒( AIDS-related retrovirus,ARV)。后来的研究表明腻“V、HTLV-III及ARV是同一种病毒,1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒(HIV)。

(二)艾滋病病毒的特点

HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞,它的增殖周期包括五个阶段:吸附、穿入、脱壳、复制与合成、装配与释放。病毒增殖的突出特点是在复制病毒RNA时要通过DNA复制中间型,并与宿主细胞的染色体整合。

引起AIDS的HIV有两种类型:HIV-1和HIV-2。HIV-1是目前所知人类遗传变异最大的病原体,它具有迅速复制、高突变率和重组三个特点。HIV-1分M、0和N组,M组分A-D,F-H,J,K共9个亚型,一些地区发现基因重组亚型。

(三)艾滋病病毒的起源

HIV在20世纪起源于猴免疫缺陷病毒。在中部非洲,黑猩猩携带的猴免疫缺陷病毒SIV(simian immunodeficien-cy virus),可能是至少出现了3次从黑猩猩到人的传播,演化成HIY-1。SIV对本来的猴宿主一般不致病,在各类非洲猴的感染率同它们的性网络和性活动频率相关。

(四)艾滋病传播途径的追踪

艾滋病防治进程中,如何追踪传播途径曾是一个困扰。在一些故意和恶意传播的案例中,分子流行病学已经被用于分析犯罪引起的艾滋病传播,系统进化树分析方法已被证明是提供HIV-1传播史(链)证据的有用的方法。

[案例一]美国加州一名医生将感染HIV病人的血液注射给他的前女友。专家通过分析受害者和病人以及当地HIV-1感染者的HIV-1 RT和env序列,得出受害者和病人的HIV-1 RT和env序列极其相近,两者的HIV-1RT序列中由AZT引起的耐药突变序列也非常一致,罪犯被判为二级谋杀罪。这是美国第一次在法院使用系统进化树分析由犯罪造成的HIV感染案例。

[案例二]利比亚跨世纪艾滋病传播案。1998年3月,5名保加利亚护士和1名巴勒斯坦医生进入利比亚第二大城市班加西的法塔赫医院,同年法塔赫医院暴发400多名儿童因输血感染艾滋病病毒,死亡50多人。1999年,5名保加利亚护士和1名巴勒斯坦医生被指控涉嫌用利比亚儿童做实验品,导致这些儿童感染艾滋病病毒。2004年5月,  当地法院判处涉案的6名医护人员死刑。2003年4月,  由2名国际艾滋病科学家,Luc Montagnier和Vittorio Colizzi组成班加西事件研究组,对在班加西市HJV-1暴发事件进行了科学调查。在提交的报告中他们提供了大量流行病学证据:在1997年以前该医院即收治过HIV感染儿童;在1999年6名外国医务人员离开后,该医院继续有3名儿童被感染;大量被感染儿童收治时间在1998年以前,且部分儿童到医院后的血清阳转时间少于I个月,说明感染时间可能在1997年甚至于更早。分子流行病学的证据表明:对感染病例的44个HIV-1 gag基因序列和61个HCV El/E2基因序列进行进化分析,医院传播株序列在CRF02  AG簇中形成了一个非常完整的单元簇,表示医院暴发病毒来自于一个CRFD2  AG种系。该簇序列与3个西非参考序列接近,可以认为医院传播株是从西非传入利比亚,系统树分枝至医院传播株的长度非常典型,因此医院传播株不是异常的分歧进化病毒,HIV-1自然传入利比亚,与流动人口有关。在该医院引起暴发的111V病毒与1997年或1999年在该院传播的病毒极为相似,具有共同的起源;与非洲部分地区流行的HIV病毒株也很相似,推测该院暴发的HIV病毒来自于非洲亚撒哈拉地区。该报告结论:该医院乙肝和丙肝病毒存在很高的感染率,HIV病毒暴发更像是医院不规范的医疗活动造成,在6名国外医务人员到达以前,HIV-1和HCV已在该医院流行。2006年:迫于西方压力,利比亚最高法院宣布重审。2007年7月17日,利比亚最高司法委员会将死刑改判为终身监禁,一周后,6名医护人员被引渡回国后获得赦免。

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