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猴艾滋病疗法在人体试验中失败

2018-08-04 中国科学报

《科学》杂志在两年前发表的一篇猴子研究文章显示,一种炎症抗体能有效治疗感染猴艾滋病病毒的猴子,其显著效应引起很多人关注。但一些怀疑人士认为,这些数据看起来太好了,不像是真的,并预测该干预疗法不可能在人类艾滋病感染者中产生作用。现在看来,他们是对的。

马里兰州贝塞斯达美国国家过敏和传染病研究所主任兼该《科学》文章共同作者Anthony Fauci近日报告称,尝试将这种在猴子体内取得显著疗效的方法转化到人身上的一项临床试验最终失败。“我们完全没有看到那些显著的效应。”Fauci在近日于荷兰阿姆斯特丹举行的国际艾滋病会议上说。

在猴子实验中,那些感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)的猴子会接受抗逆转录病毒(ARV)药物抑制病原体,然后它们被反复注射一种抗体,从而抑制在免疫细胞上发现的一种叫作α4β7的受体。研究人员随后停止使用该抗体和ARV,猴子仍然在9个多月的时间里完全控制了SIV。而病毒在只接受ARV治疗的对照组动物中很快便卷土重来,此后该疗法停止。一些人认为经过抗体治疗的猴子治愈了,因为它们似乎能够在没有任何进一步干预的情况下无限期地控制仍存在的少量病毒。

在最近的人体试验中,Fauci和同事招募了18名受试者,他们都在服用ARV,且血液中艾滋病病毒(HIV)含量至少在两年内无法检测到。在30多周里,参试者接受了9次维多珠单抗注射,这种单克隆抗体结合了α4β7,在市场上被用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎(这与猴子接受的抗体略有不同)。

这种细胞受体存在于CD4白细胞表面,这是HIV最喜欢的靶标。Fauci团队此前在试管实验中表明,嵌有α4β7和CD4的白细胞比其他细胞更容易受HIV感染。如果人们对该抗体疗法的反应像猴子一样,那么一旦维多珠单抗阻止α4β7,他们就可以停用ARV,而那些不可避免的HIV将开始自我复制,但却难以感染细胞及产生新的病毒粒子。

但Fauci解释说,情况并非这样。在18名参试者中,除了两人之外,其他人在停止服用ARV之后HIV均卷土重来。

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